Anpassung von HIV-1 an den Menschen

Montag, 24. Juni 2013, 18:30 Uhr
N 24 / Hörsaal 13, Universität, Oberer Eselsberg

Prof. Dr. Frank Kirchhoff
Institut für molekulare Virologie

Die Vorläufer von HIV sind Affen-Immundefizienz-Viren (SIVs), die von Schimpansen, Gorillas und Mangaben auf den Menschen übertragen wurden. Interessanterweise verursachen SIVs in ihren natürlichen Wirten meist keine Erkrankung und nur eine einzige Übertragung dieser Viren führte zur AIDS-Pandemie. Wir beschäftigen uns mit der Frage, warum sich HI-Viren der pandemischen Gruppe M (major) wesentlich effektiver in der menschlichen Population ausgebreitet haben als die Viren der seltenen Gruppen O, N und P, die auf unabhängige Übertragungen zurückzuführen sind.
Der Mensch ist mit einer Reihe von Verteidigungsmechanismen ausgestattet, die verschiedenen Schritte des Vermehrungszyklus von Retroviren wie HIV oder SIV blockieren können. Im Falle des Haupterregers von AIDS (HIV-1 Gruppe M) inaktivierte die Anpassung von SIV an unseren nächsten Verwandten, den Schimpansen (chimpanzee, cpz), leider bereits zwei antivirale Faktoren: SIVcpz ist resistent gegen menschliches „TRIM5α“, welches normalerweise eindringende virale Kapside zerstört und kann außerdem den Faktor „APOBEC3G“ ausschalten, welcher ansonsten die Produktion infektiöser Viruspartikel verhindern würde. Ein dritter antiviraler Faktor, das sogenannte „Tetherin“, welches Viruspartikel an der Zelloberfläche festhält und so deren Freisetzung blockiert, stellt dagegen eine wirksame Barriere gegen die effektive Übertragung von Affen-Immundefizienz-Viren auf den Menschen dar. Lediglich pandemische HI-Viren der Gruppe M haben während der Anpassung an den Menschen die Fähigkeit erworben menschliches Tetherin effektiv auszuschalten. Dies könnte erklären warum sie weltweit für mehr als 95% aller HIV Infektionen verantwortlich sind. Im Vortrag werde ich die Ursprünge und Ausbreitung von HIV diskutieren, und erläutern über welche Verteidigungsmechanismen wir verfügen und wie pandemische HI-Viren es geschafft haben diese zu überwinden und auszuschalten.