Allgemeine Wissenschaftsinteressen
im Stephan Grissmer Lab
Unser Labor ist an den verschiedenen Eigenschaften, Modifikationen
und Modulationen von Ionenkanälen in Zellmembranen interessiert, sowie
der Induktion von Ionenkanälen nach Aktivierung von Nerv-, Muskel-
und Immunzellen. Wir würden gerne die physiologische Rolle von
Ionenkanälen, Signalmechanismen und "second messenger" in zellulären
Antworten und bei Krankheiten aufklären. In letzter Zeit haben
wir vermehrt molekularbiologische Techniken in Kombination mit der Elektrophysiologie
dazu benutzt, um Struktur-Wirkungsbeziehungen von Kaliumkanälen darzustellen
mit dem Ziel, rational Substanzen zu entwickeln, die die Ionenkanalfunktion
modifizieren/modulieren können. Um dies zu erreichen, haben
wir verschiedene Blocker von Kaliumkanälen verwendet, wie z.B. Tetraethylammonium,
Verapamil oder Peptidtoxine. Damit konnten wir die Bindungsstellen
dieser Blocker identifizieren und mit der bekannten drei-dimensionalen
Struktur der Blocker einen Negativabdruck der Kanaloberfläche erhalten.
Diese so erhaltene Struktur könnte damit Grundlage für die rationale
Substanzentwicklung ("rational drug design") eines Kanalmodulators sein.
Erweitert man dieses Verfahren auf andere Kaliumkanaltypen könnte
man damit, für jeden Kanaltyp, spezifische Modulatoren entwickeln.
Zusätzlich sind wir an Krankheiten interessiert, die durch eine abnormale
Funktion von Kanälen hervorgerufen wird ("Kanalkrankheiten").
Auch suchen wir nach zelleigenen Proteinen, die mit Ionenkanälen interagieren
können und damit die Funktion der Kanäle möglicherweise
verändern.